Dettagli per singolo studio

DEC-NET Serial number ES603

Publicado en línea	18/10/2006 15.48.00
Last updated	18/10/2006 15.47.07

Otro nª de identificación del protocolo	A3191193
El estudio ha sido aprobado por un Comité ético
Estado actual del ensayo	Planeado (ej. todavía no se están reclutando pacientes)
N. de previsto de pacientes	8
Patología (término principal) (categoría ICD9)	PSEUDOPOLIPOSIS DE COLON
Fármaco experimental
Celecoxib Pauta terapéutica (dosis y duración) La dosis de celecoxib que cada sujeto reciba en la aleatorización (200, 300 ó 400 mg por vía oral dos veces al día) dependerá del peso corporal y será de 16 mg/kg/día como máximo durante 5 años
Sexo	Ambos
Edad (rango)	10-17 años
Criterios de selección
Criterios de selección
1. Diagnóstico confirmado de PAF, basado en pruebas de predisposición genética. 2. Sujetos de ambos sexos con 10 a 17 años de edad inclusive en el momento de la inclusión. 3. El progenitor o el tutor legal del sujeto han otorgado el consentimiento informado por escrito antes de la inclusión en este estudio. 4. El sujeto ha aceptado participar en el estudio antes de su inclusión. 5. El sujeto y el progenitor/representante legal aceptan cumplir los requisitos del estudio, y pueden acudir a la consulta para todas las visitas requeridas del estudio. 6. Voluntad de abstenerse de utilizar de forma crónica AINE (incluido el ácido acetilsalicílico y los inhibidores selectivos de la COX﷓2), adrenocorticosteroides orales y otros productos no esteroides de libre dispensación durante el estudio. Se define utilización de AINE de forma crónica si se hace durante 1 semana (7 días consecutivos) durante más de 3 semanas al año. 7. Si el sujeto es de sexo femenino y está en edad fértil, deberá cumplir todas las condiciones siguientes: - Haber utilizado un anticonceptivo adecuado (p. ej., abstinencia, preservativo, DIU, píldora, combinación de diafragma y gel espermicida) desde la última menstruación Y - Estar dispuesta a utilizar un anticonceptivo adecuado (como los mencionados) durante el estudio Y - No estar en periodo de lactancia Y - Dar negativo en la prueba de embarazo en suero u orina realizada en los 14 días previos a la administración del fármaco del estudio. 8. El sujeto podrá someterse a la colonoscopia basal si en la evaluación basal cumple todos los criterios de laboratorio siguientes: - Hemoglobina >10,0 g/dl - Recuento de plaquetas >100.000/ml - Recuento de leucocitos >3.000/ml - ALT <1,5 x límite superior de lo normal (LSN); AST <1,5 x LSN - Fosfatas alcalina <1,5 x LSN - Bilirrubina total <1,5 x LSN a menos que el sujeto padezca la enfermedad de Gilbert, en cuyo caso la bilirrubina total deberá ser < o =2,0 x LSN - Creatinina <1,5 x LSN - Colesterol <1,5 x LSNEn las pruebas que no se mencionan específicamente no podrá haber anomalías clínicamente significativas que, en opinión del IP, impidan que la participación del sujeto sea segura. 9. Colon intacto 10. Se realizará una colonoscopia en el momento basal, siguiendo la descripción que se recoge en la Sección 9. Para proceder a la aleatorización el sujeto deberá cumplir todas las condiciones siguientes: -Un colon susceptible de ser analizado por endoscopia, tras el procedimiento de preparación correspondiente (que se describe en la Sección 9.1) Y - Si presenta <20 pólipos (>2 mm, visibles sin tinción) deberán ser extirpados todos, para que el colon quede libre de pólipos y pueda ser sometido a control por endoscopia 11. Un electrocardiograma (ECG) normal en el momento basal . Si el investigador del centro observa alguna anomalía pero considera que no es clínicamente significativa, el sujeto podrá participar si cuenta con la aprobación del promotor.
Criterios de exclusión
1. Diagnóstico de PAF atenuada 2. Antecedentes de hipersensibilidad a los inhibidores de la COX-2, a las sulfamidas, a los AINE o a los salicilatos 3. El uso de AINE o de adrenocorticosteroides orales en cualquier dosis o con cualquier frecuencia igual a 3 o más veces por semana en los tres meses previos a la entrada en el estudio obligará a pasar por un período de lavado de tres meses de duración a partir de la administración de la última dosis. El uso de AINE o de adrenocorticosteroides orales en cualquier dosis o con cualquier frecuencia inferior a 3 veces por semana en los tres meses previos a la entrada en el estudio obligará a pasar por un período de lavado de un mes de duración a partir de la administración de la última dosis. Si el sujeto necesita tratamiento crónico con esteroides inhalados, se comprometerá a utilizar mometasona. El uso de mometasona no tiene restricciones. En los países en los que no se comercializa sólo se podrá utilizar fluticasona. 4. Previsión de que el paciente necesitará recibir simultáneamente fluconazol o litio. 5. Enfermedad ulcerosa péptica activa, documentada por endoscopia. Disfunción renal, hepática o hematológica significativa (según el investigador). Los antecedentes de enfermedad ulcerosa péptica relacionada con H. pylori curada con antibióticos no serán motivo de exclusión. 6. 20 pólipos o más (>2 mm sin tinción) en la colonoscopia basal 7. <20 pólipos (>2 mm sin tinción), si alguno no ha sido extirpado en la colonoscopia basal 8. Imposibilidad conocida de someterse a las pruebas de seguimiento programadas 9. Problemas médicos o psiquiátricos significativos que, en opinión del investigador del centro, hacen que el sujeto sea un mal candidato 10. El sujeto ha sido sometido a una colectomía o tiene previsto hacerlo en los próximos 6 meses 11. El sujeto ha recibido quimioterapia en los 6 últimos meses 12. El sujeto ha recibido radiación pélvica 13. Antecedentes de carcinoma invasor en los últimos cinco años 14. Hipercolesterolemia familiar 15. Hipertrigliceridemia familiar 16. Diabetes 17. Coagulopatía 18. Uso de cualquier producto experimental en los 3 últimos meses.
Diseño/metodología del ensayo
Fase	3
Tipo de estudio	Eficacia Toxicidad/Seguridad
Diseño	Controlado Aleatorizado Ciego
Objetivo del estudio
El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de celecoxib frente a placebo en la prevención y tratamiento del crecimiento de pólipos colorrectales en sujetos jóvenes con PAF. Comparar el tiempo desde la aleatorización hasta el fracaso del tratamiento en sujetos tratados con celecoxib frente a sujetos tratados con placebo; el fracaso del tratamiento se define como la primera aparición de una de las siguientes circunstancias, como mínimo: - Aparición de 20 pólipos o más en cualquier colonoscopia del estudio, o - Diagnóstico de trastorno colorrectal maligno
Variable principal
En este estudio, el criterio de valoración principal es el tiempo hasta el fracaso del tratamiento, definido como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la primera aparición de los siguientes acontecimientos: a. Aparición de 20 pólipos o más (>2 mm, visibles sin tinción) en cualquier colonoscopia del estudio, o b. Diagnóstico de trastorno colorrectal maligno
Variables secundarias
· Número de pólipos colorrectales: Número total de pólipos colorrectales (>2 mm, visibles sin tinción) detectados durante los años 1 a 5, acumulados · Carga de pólipos colorrectales: La carga de pólipos se define como la suma de los diámetros máximos de todos los pólipos detectados durante los años 1 a 5, acumulados · Tiempo hasta la aparición de ≥5 adenomas colorrectales (>2 mm, visibles sin tinción), sumando los períodos observados en todas las visitas
Resumen del diseño del estudio, objetivos y hallazgos durante su desarrollo
Se trata de un ensayo de fase III aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico en sujetos con PAF. Ha sido diseñado para comparar la eficacia y la seguridad de celecoxib con las de placebo durante un período de tratamiento de 5 años. Aproximadamente 200 sujetos elegibles con PAF de varios centros internacionales serán aleatorizados en proporción 1:1 al tratamiento con celecoxib (aproximadamente 16 mg/kg/día) o con placebo equivalente durante 5 años como máximo. El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de celecoxib frente a placebo en la prevención y tratamiento del crecimiento de pólipos colorrectales en sujetos jóvenes con PAF.