Dettagli per singolo studio

DEC-NET Serial number IT488

Pubblicato online	27/09/2005 14.01.00
Ultimo aggiornamento	10/11/2005 11.32.26


Questo studio è stato approvato da un comitato etico
Stato attuale della sperimentazione	Completo(reclutamento terminato: follow-up concluso)
Numero pianificato di pazienti	18
Patologia (classe ICD9)	Tumori maligni delle ghiandole surrenali
Trattamento sperimentale
Epirubicina Schema di dosaggio N/A
Sesso	Entrambi
Età (intervallo)	1-18 anni
Criteri di eleggibilità
Criteri di inclusione
Fase I: - diagnosi documentata istologicamente o citologicamente di tumore solido o linfoma che sia stato incontro a progressione o recidiva dopo almeno un trattamento chemioterapico standard e per i quali non esista ulteriore terapia standard Fase II: - età compresa tra 1-12 anni - diagnosi documentata istologicamente o citologicamente, di neuroblastoma in progressione o recidivato dopo trattamento standard di prima o seconda linea (terapia che può avere incluso antracicline) e per i quali non sussista terapia potenzialmente curativa - presenza di almeno una lesione misurabile come definito dai criteri .International Neuroblastoma Response Criteria. fase I e II: - maschi e femmine con Karnofsky (pazienti >10 anni) o Lansky (pazienti > o uguali a 10 anni) .performance. > o uguale 50% con adeguato stato nutrizionale (> o uguali a 3° percentile peso per altezza) ed attesa di vita superiore o uguale alle 12 settimane - se il trattamento precedente ha incluso antracicline l.intervento libero da esse deve essere > o uguale 6 mesi, prima della recidiva e la dose totale precedente di atraclina non deve superare i 300 mg/m^2 DE (DE= doxorubicin equivalente). Qualora le antracicline fossero state somministrate in associazione alla terapia cardioprotettiva con dexrazoxane, la dose totale di antraciclinici in mg/m^2 concessa è doppia - conta neutrofili ANC > o uguale 1500 mm^3, conta piastrinica > o uguale 5000 mm^3 emoglobina > o uguale 8g/dl, bilirubina <1.5 mg/dl, SGPT <5 volte il limite superiore della norma, creatininemia nei limiti della norma o GFR > o uguale 70 ml/min/1.73 m^2, funzione cardiaca normale (come definita da LVEF a riposo), aver risolto tutte le tossicità dovute alla precedente chemioterapia (fatta eccezione per alopecia) sino al grado > o uguale a 1 - consenso informato del tutore legale e del paziente (se in grado).
Criteri di esclusione
- altra chemioterapia, o farmaco sperimentale o una terapia concomitante con corticosteroidi a meno che il trattamento con una dose stabilita di corticosteroidi fosse già stato definito al momento dell.ingresso nello studio e non sia previsto alcun cambiamento della dose - radioterapia > 40 Gy al mediastino, TBI, o trapianto di midollo allogenico - radioterapia cranio-spinale, irradiazione pelvica o un trapianto di midollo autologo senza TBI entro i 6 mesi precedenti allo studio, radioterapia che abbia incluso > o uguale al 5% del midollo osseo nelle precedenti 6 settimane, chemioterapia mielosoppressiva entro 3 settimane (6 nel caso di nitrosurea) o G-CSF (Granulocyte-colony-stimulating factor) GM-CSF (Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor o interleukina 11 entro 1 settimana dall.ingresso nello studio - infezione non controllata o metastasi cerebrali instabili - gravidanza o allattamento o rifiuto ad un efficace contraccezione in età riproduttiva
Metodologia/disegno dello studio
Fase dello studio	2
Tipo di studio	Efficacia Tossicità Farmacocinetica
Disegno dello studio	Studio di fase I/II
Scopo dello studio
Obiettivi primari: Fase I dello studio - definizione della dose di epirubicina che dovrà essere testatat nella fase II. Fase II dello studio . determinare l.efficacia di epiribicina nei pazienti in età pediatrica affetti da neuroblastoma in ricaduta o refrattario. Obiettivi secondari: Fase I . valutare il profilo di sicurezza di epirubicina ai dosaggi prestabiliti somministrata IV in 6 ore di infusione ogni 3 settimane in bambini affetti da tumori solidi o linfomi in ricaduta o refrattari; determinare i parametri di farmacocinetica di epirubicina e del derivato epirubicinolo nei due diversi gruppi d.età: 1-12 anni e 12-18 anni; valutare la risposta alla terapia. Fase II . valutare la tossicità acuta di epirubicina somministrata al dosaggio stabilito in soggetti in età pediatrica affetti da neuroblastoma in ricaduta o refrattario
Outcome principali
Fase I- End point primario è la dose raccomandata per la fase II: il livello più alto di dose raggiunto al quale c'è < o uguale 1 paziente manifesta una con DLT quando il più alto livello di dose successivo o ha prodotto una DTL in > o uguale 2 dei primi 3 o 6 pazienti o avrebbe superato i 150 mg/m^2. Fase II- L'end point primario di efficacia è l'obiettivo tasso di risposta tumorale determinato in base alla INCR: è la somma della percentuale di pazienti che raggiungono una confermata risposta parziale molto buona (VGRP), più la percentuale che raggiungono una confermata PR in accordo ai criteri di INCR.
Outcome secondari
- gli eventi avversi (AE) - le misurazioni di laboratorio clinico - tossicità candiaca valutata mediante ecocardiogramma o scan multigated (esame MUGA) - risposta del tumore determinata in base all'INCR per i pazienti affetti da neuroblastoma e in base ai Criteri di Valutazione della Risposta nelle Lineeguida dei Tumori solidi (RECIST)
Sintesi del protocollo e dei risultati raggiunti
Lo studio proposto è composto da due fasi: la parte di fase I, che comprende un aumento graduale di dose per la sicurezza e la valutazione di farmacocinetica di epirubicina in bambini di due gruppi di età, da 1 anno a meno di 12 e dai 12 a meno di 18, che hanno avuto tumori solidi o linfomi con successiva ricaduta o che sono stati refrattari alle terapie convenzionali. La parte di fase II, che valuterà il potenziale terapeutico di epirubicina in bambini con neuroblastoma in ricaduta o refrattario. La sicurezza di queste dosi sarà testata su una popolazione di pazienti pretrattati nella parte di fase I dello studio allo scopo di identificare la dose massima tollerabile da testare poi nella parte di fase II. I pazienti che hanno ricevuto in precedenza antracicline rispondenti alla terapia e successivamente ricaduti potranno essere inclusi sia nella parte di fase I che in quelle di fase II dello studio, solo se la loro ricaduta è avvenuta sei mesi o più dopo il completamento della loro precedente chemioterapia.