Dettagli per singolo studio

DEC-NET Serial number IT471

Pubblicato online	14/09/2005 14.52.00
Ultimo aggiornamento	14/09/2005 14.53.21


Questo studio è stato approvato da un comitato etico
Stato attuale della sperimentazione	Attivo (che sta reclutando pazienti)
Numero pianificato di pazienti	140
Patologia (classe ICD9)	Disturbo da deficit dell'attenzione
Trattamento sperimentale
Atomoxetina Cloridrato LY139603 Schema di dosaggio da 0.5mg/kg/die ad un max 1.4mg/kg/die (dose massima giornaliera)
Sesso	Entrambi
Età (intervallo)	6-15 anni
Criteri di eleggibilità
Criteri di inclusione
- Bambini o adolescenti, maschi o femmine, afferiti in ambulatorio. - Devono soddisfare i criteri diagnostici per l.ADHD e per l.ODD del DSM-IV, devono avere un punteggio superiore di almeno 1.5 deviazioni standard rispetto ai valori normativi per età rilevati al loro sottotitpo diagnostico (utilizzando i valori normativi della scala SNAP-IV) sia alla visita 1 che alla visita 2. - Devono ottenere un punteggio alla sottoscala per l.ODD della SNAP-IV di almeno 15, sia a visita 1 che a visita 2. - Altre condizioni di comorbidità sono permesse, ma è indispensabile che l.ADHD con ODD sia la diagnosi primaria. - I test di laboratorio (ematochimica, ematologia ed analisi delle urine) non devono riportare anomalie clinicamente significative. - Deve essere effettuato un ECG alla visita di screening ed i risultati devono essere controllati a visita 2 prima di assegnare il farmaco. - I pazienti devono, in base all.opinione del medico, avere un quoziente intellettivo nella norma. Non è necessaria la somministrazione di un test per la valutazione formale del QI per entrare nello studio. Specifiche difficoltà di apprendimento non sono considerate alterazioni globali dell.intelligenza. - I pazienti ed i genitori devono essere, secondo l.opinione del medico, capaci di presentarsi alle visite previste dal protocollo e in grado di effettuare tutte le procedure previste (inclusi i test di laboratorio). - Sia i pazienti che i genitori devono essere in grado di comunicare efficacemente con i medici e di compilare le scale per cui è prevista l.autosomministrazione. - I pazienti devono essere in grado di inghiottire le capsule. - Criteri diagnostici di patologia - Tutti i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri diagnostici per l.ADHD e comorbidità ODD: Kiddie Scheduled for Affective Disorders e Schizophrenia for school aged children-present e lifetime version structured interview; un risultato alla sottoscala ADHD della SNAP-IV al di sopra di un certo cut-off basato sul sesso e sull.età ed un punteggio alla CGI4 sia a visita 1 che a visita 2; un punteggio 15 (1.5 deviazione standard sopra la media) per la sottoscala ODD della SNAP-IV.
Criteri di esclusione
I pazienti che presentano uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione non potranno partecipare allo studio: - Pazienti che pesano meno di 20 kg a visita 1. - Pazienti che hanno una storia clinica di Disturbo Bipolare I e II oppure di psicosi o di disturbo pervasivo dello sviluppo. - Pazienti che hanno avuto disturbi convulsivi (non di natura febbrile) oppure pazienti che hanno assunto o stanno assumendo anticonvulsivanti. - Pazienti a serio rischio di suicidio - Pazienti con storia di allergie severe ad una o più classi di farmaci oppure di molteplici reazioni avverse ai farmaci. - Pazienti che hanno disturbi legati all.alcolismo oppure hanno fatto uso di sostanze di abuso nei tre mesi precedenti oppure che ne stanno attualmente facendo uso. Pazienti che risultano positivi allo screening per sostanze d.abuso non prescritte da un medico saranno esclusi dallo studio. - Pazienti con seri problemi cardiovascolari e con altri disturbi che si possono aggravare con un aumento della pressione del sangue ed un aumento dei battiti del cuore. - Pazienti che hanno qualsiasi disturbo che può aumentare marcatamente l.attività del sistema nervoso simpatico (ad esempio tumore secernente catecolamine) oppure pazienti che assumono quotidianamente farmaci con attività simpatico-mimetica. Tali farmaci possono essere assunti solo in caso di bisogno. - Pazienti con un attuale oppure passata storia di ipertensione - Pazienti in glaucoma ad angolo chiuso - Pazienti con livelli di TSH elevati. Comunque, quei pazienti, a cui è stata fatta una diagnosi di ipertiroidismo o di ipotiroidismo, che assumono una dose stabilizzata di ormoni tiroidei da almeno 3 mesi, e che sono clinicamente eutiroidei, potranno partecipare allo studio. - Pazienti che secondo l.opinione del medico, hanno bisogno di trattamenti con farmaci psicotropi non consentiti dal protocollo, inclusi gli integratori alimentari che hanno azione sul sistema nervoso centrale. - Pazienti che hanno intenzione di iniziare una psicoterapia strutturata. - Pazienti che hanno assunto inibitori della mono-ammino ossidasi nelle 2 settimane (14 gg) prima di visita 2. - Pazienti in gravidanza o allattamento. Pazienti di sesso femminile, in età fertile, che non usano metodi anticoncezionali ufficialmente riconosciuti non possono entrare nella sperimentazione. - Pazienti che abbiano legami di parentela con i medici direttamente coinvolti nello studio oppure con lo Sponsor. I legami di parentela si intendono sia biologici che acquisiti (adozione). - Pazienti che abbiano precedentemente partecipato ad uno studio clinico con atomoxetina. - Pazienti che secondo l.opinione del medico non sono idonei a partecipare allo studio. - Pazienti che hanno ricevuto un trattamento, entro 30 gg, che non ha avuto l.approvazione regolatoria.
Metodologia/disegno dello studio
Fase dello studio	3
Tipo di studio	Efficacia
Disegno dello studio	Controllato Randomizzato In cieco Doppio cieco
Scopo dello studio
L.obiettivo primario è verificare l.ipotesi che atomoxetina sia superiore al placebo nel migliorare la sintomatologia dell.ADHD dopo 8 settimane di trattamento. Obiettivi secondari sono i seguenti: - Dimostrare che atomoxetina è superiore al placebo nel migliorare i sintomi dell.ADHD misurato dal cambiamento medio del punteggio della scala CGI-ADHD-S. - Dimostrare se il Parent Support ha una diversa efficacia sui sintomi dell.ADHD rispetto a quelli dovuti ad ODD. Questo verrà valutato attraverso la variazione media del punteggio ottenuto nelle sottoscale per l.ADHD e l.ODD della SNAP-IV. - Dimostrare che atomoxetina è superiore al placebo nel ridurre i sintomi dell.ODD attraverso la valutazione del cambiamento medio del punteggio della sottoscala per l.ODD della SNAP-IV. - Dimostrare che atomoxetina è superiore al placebo nel migliorare l.umore dei bambini e degli adolescenti affetti da ADHD, come misurato attraverso le scale SCARED e CDRS-R. - Dimostrare che atomoxetina è superiore al placebo nel migliorare i problemi del comportamento associati al disturbo di ADHD (anche in ambito scolastico) come misurato dalle scale CPRS-R:S e CTRS-R:S. - Dimostrare che atomoxetina ha un effetto superiore rispetto al placebo sullo stato di benessere sociale ed emozionale sia dei pazienti che della famiglia valutato attraverso la scala CHIP-CE. Altri Obiettivi Secondari sono: - Verificare che i miglioramenti osservati in 8 settimane siano mantenuti a lungo termine. - Valutare la sicurezza e la tollerabilità di atomoxetina a lungo termine osservando gli eventi avversi riportati dai pazienti.
Outcome principali
- Miglioramento della sintomatologia dell.ADHD associata ad ODD attraverso la riduzione media del punteggio ai 18 items della sottoscala ADHD della scala SNAP-IV, effettuata dall.investigatore.
Outcome secondari
- Miglioramento della sintomatologia dell.ADHD misurato dal cambiamento medio del punteggio della scala CGI-ADHD-S. - L.efficacia del Parent Support attraverso la variazione media del punteggio ottenuto nelle sottoscale per ADHD e ODD della SNAP-IV - Riduzione dei sintomi dell.ODD attraversala valutazione del cambiamento medio del punteggio della sottoscala per l.ODD della SNAP-IV. - Miglioramento dell.umore del bambino e dell.adolescente affetto da ADHD attraverso le scale SCARED e CDRS-R. - Miglioramento dei problemi del comportamento associati al disturbo di ADHD (anche in ambito scolastico) come misurato dalle scale CPRS-R:S e CTRS-R:S. - Effetti sullo stato di benessere sociale ed emozionale sia dei pazienti che delle loro famiglie attraverso la scala CHIP-CE
Sintesi del protocollo e dei risultati raggiunti
Studio di fase IIIb, multicentrico, randomizzato, contro placebo e coinvolge pazienti pediatrici dai 6 anni ai 15 anni di età con ADHD ed ODD. I soggetti coinvolti nella sperimentazione devono rispettare i criteri del DSM-IV per l.ADHD e l.ODD. Approssimativamente 140 pazienti di entrambi i sessi saranno reclutati in 15 centri in Italia. Lo studio prevede quattro periodi: 1) Study Period I . Screening, washout e valutazione. Questo è un periodo di screening di minimo 3 giorni, per verificare l.idoneità dei soggetti ad entrare nello studio. 2) Study Period II . Fase di Parent Support in aperto. Durante questo periodo, il medico effettuerà una terapia comportamentale, in modo standardizzato, per 6 settimane, con i genitori di tutti i pazienti che entreranno nello studio, il Parent Support consiste in una serie di consigli forniti settimanalmente dai medici, in modo analogo nei diversi centri in cui lo studio viene eseguito. Questo intervento che verrà effettuato da psicologi e neuropsichiatri infantili qualificati, offrirà ai genitori dei suggerimenti sulla gestione dei problemi comportamentali del figlio basandosi su un testo pubblicato da Vio, Offredi, e Mazzocchi nel 1999. Le indicazioni che i medici forniranno ai genitori permetteranno loro di acquisire tecniche comportamentali che li aiuteranno in meniera efficace e sistemica a gestire i problemi del figlio. I genitori impareranno dei principi che permetteranno loro di rafforzare gli aspetti comportamentali positivi e di ridurre quelli negativi. Questi suggerimenti aiuteranno i genitori a visualizzare i punti di forza del figlio e, partendo da questi, a rafforzare il loro carattere. Inoltre i genitori diventeranno capaci di assistere il figlio nel farsi amicizie e nel lavorare in maniera cooperativa con gli altri. Solamente i pazienti che non risponderanno al parent Support entreranno nel periodo III. Criteri di Risposta: I criteri di risposta sono definiti come un miglioramento nel punteggio CGI-S di 2 o più rispetto al vaseline (punteggio a visita 2) ed una riduzione di almeno il 30% del punteggio relativo ai 18 items dalla scala SNAP-IV (a visita 2). I pazienti che non avranno ottenuto questo miglioramento entreranno nel periodo III. 3) Study Period III - Fase randomizzata in doppio cieco placebo controllata. Questo periodo prevede un trattamento di 8 settimane in doppio cieco. All.inizio di tale periodo, i pazienti che non hanno soddisfatto i criteri di risposta alla fine del periodo di 6 settimane di Parent Support, verranno randomizzati ed entreranno in uno dei due bracci di trattamento: A) atomoxetina; B) placebo. 4) Study Period IV . Fase di estensione a lungo termine, in aperto. Questa è una fase opzionale, in aperto, di estensione, per quei pazienti che hanno completato il periodo III. Infatti, alla fine delle 8 settimane di trattamento in doppio cieco, i pazienti che avranno completato il periodo III potranno scegliere di ricevere atomoxetina, in aperto, finché il farmaco non sarà disponibile in commercio. La psicoterapia strutturata individuale o familiare non è consentita per tutta la durata dello studio. Se durante il periodo IV il paziente fosse sempre sintomatico, il medico potrà decidere se riprendere il Parent Traning, ma nessun altra forma di psicoterapia potrà essere intrapresa.