Dettagli per singolo studio

DEC-NET Serial number ES466

Publicado en línea	12/09/2005 15.06.00
Last updated	24/04/2006 10.09.50

Otro nª de identificación del protocolo	3090A1-302-WW
El estudio ha sido aprobado por un Comité ético
Estado actual del ensayo	Completado(cerrado al reclutamiento de pacientes: seguimiento completado)
Inclusión del primer sujeto N. de previsto de pacientes	12/2002 6
Patología (término principal) (categoría ICD9)	TRASTORNO CONGENITO DE FACTOR IX
Sexo	Ambos
Edad (rango)	> o = 12 años
Criterios de selección
Criterios de selección
Pacientes de > o = 12 años, con hemofilia B moderada-severa (nivel de actividad del FIX en plasma [FIX:C] < o = 2 %), con al menos 150 días de exposición utilizando cualquier producto de FIX, que a criterio del investigador, el paciente y/o el responsable de su cuidado sean capaces de observar los procedimientos del estudio y el paciente o el progenitor o el tutor legal (para los menores de edad) haya firmado y fechado voluntariamente el documento de consentimiento informado antes de cualquiera de los procedimientos de screening.
Criterios de exclusión
Niveles detectables actuales de inhibidor del FIX (o historia de inhibidor), definidos como > 0,6 UB. La historia familiar de inhibidores no excluirá al paciente. Hipersensibilidad conocida a medicamentos de naturaleza proteica o a agentes relacionados con el agente del estudio, por ejemplo, proteínas del hámster. Afectación de la función hepática, definida como niveles >2,5 x LSN de ALT, AST y/o bilirrubina total, afectación de la función renal (creatinina sérica >1,25 x LSN), albúmina < LIN, plaquetas <100.000/mm3, tiempo de protrombina anormal (>1,25 x LSN), CD4 < 400/ml, hipersensibilidad conocida a medicamentos de naturaleza proteica o a agentes relacionados con el agente del estudio (por ejemplo, proteínas del hámster), cualquier trastorno genético de la coagulación distinto de la hemofilia B (con la excepción del defecto de coagulación dependiente de la vitamina K del recién nacido), tratamiento con cualquier fármaco en fase de investigación dentro de los 30 días previos a la entrada en el estudio y cualquier situación (médica o social) que, en opinión del investigador, haga que no sea aconsejable la participación del sujeto en el estudio.
Diseño/metodología del ensayo
Fase	3
Tipo de estudio	Eficacia Eficacia profiláctica Toxicidad/Seguridad Farmacocinética
Diseño
Objetivo del estudio
Objetivo principal: Evaluar la seguridad y la eficacia del rFIX durante un mínimo de 6 meses en PTP con hemofilia B (FIX:C < o = 2%) durante el tratamiento estándar (a demanda, profilaxis y durante intervenciones quirúrgicas mayores y menores).
Variable principal
Evaluar la seguridad y la eficacia del rFIX durante un mínimo de 6 meses en PTP con hemofilia B (FIX:C < o = 2%) durante el tratamiento estándar (a demanda, profilaxis y durante intervenciones quirúrgicas mayores y menores).
Variables secundarias
1. Determinar los parámetros FC y farmacodinámicos (FD) individuales en los pacientes tras una infusión de dosis única, y evaluar cualquier cambio de esos parámetros tras la exposición repetida al rFIX. 2. Describir la inmunogenicidad/neoantigenicidad del rFIX en PTP a través del estudio del desarrollo de inhibidor (mediante el Bethesda Inhibidor Assay [BIA]) y el desarrollo de anticuerpos (mediante el ELISA) durante el ensayo. 3. Llevar a cabo la vigilancia de otros acontecimientos de interés: trombogenicidad, hemorragia/ausencia de efecto, manifestaciones de tipo alérgico y aglutinación de los hematíes. 4. Evaluar la seguridad y la eficacia del rFIX administrado mediante IC durante las intervenciones quirúrgicas mayores. 5. Caracterizar la FC de los regímenes individuales de rFIX en un intento de definir el procedimiento de determinación de la dosis para el uso de la IC en aquellas situaciones clínicas en las que se desea mantener el nivel del rFIX en estado de equilibrio.
Resumen del diseño del estudio, objetivos y hallazgos durante su desarrollo
Se trata de un estudio abierto, no aleatorizado y multinacional sobre el tratamiento de pacientes con hemofilia B (FIX:C < o = 2%) expuestos previamente al FIX (> 150 días), de al menos 12 años de edad y que recibirán tratamiento con rFIX de acuerdo a unos regímenes estándar.Una vez que se confirme la elegibilidad y se hayan practicado las evaluaciones basales, los pacientes recibirán su primera dosis de rFIX del estudio (75 UI/kg) en el centro para el análisis farmacocinético de múltiples muestras de sangre obtenidas a lo largo de un periodo de 72 horas. Este procedimiento se realizará después de un periodo mínimo de lavado de 4 días del eventual tratamiento previo con FIX.Los pacientes recibirán tratamiento con rFIX de acuerdo al régimen terapéutico estándar de su hemofilia (a demanda o como profilaxis) durante un mínimo de 6 meses, incluida la evaluación FC. Para garantizar una evaluación adecuada de la inmunogenicidad/neoantigenicidad, los pacientes continuarán en tratamiento durante un máximo de un año si, al final del periodo de 6 meses, hubiesen acumulado menos de 30 DE. Los pacientes que hayan alcanzado al menos 30 DE en los 12 meses de tratamiento serán evaluables en cuanto a eficacia e inmunogenicidad/neoantigenicidad. Los pacientes que requieran una intervención quirúrgica mayor en cualquier momento durante el estudio recibirán rFIX mediante IC durante e inmediatamente después del periodo quirúrgico. Los pacientes que se sometan a intervenciones quirúrgicas menores recibirán tratamiento con rFIX en un régimen (bolo o IC) a criterio del investigador. En caso de la identificación de cualquier manifestación de tipo alérgico, se valorarán los síntomas de los pacientes y, si procede, se les ofrecerá la posibilidad de participar en el Protocolo C9907-21, que es un estudio destinado a determinar ulteriormente la etiología de las manifestaciones de tipo alérgico en el tratamiento con BeneFIX.