Dettagli per singolo studio

DEC-NET Serial number ES464

Publicado en línea	12/09/2005 10.19.00
Last updated	24/04/2006 8.51.54

Otro nª de identificación del protocolo	3090A1-304-WW
El estudio ha sido aprobado por un Comité ético
Estado actual del ensayo	Completado(cerrado al reclutamiento de pacientes: seguimiento completado)
Inclusión del primer sujeto N. de previsto de pacientes	06/2004 4
Patología (término principal) (categoría ICD9)	TRASTORNO CONGENITO DE FACTOR IX
Fármaco experimental
factor IX de la coagulación recombinante (reformulado: rFIX.-R) Pauta terapéutica (dosis y duración) 75 UI/kg de rFIX-R (tres lotes diferentes) en infusión intravenosa durante 10 min.
Sexo	Ambos
Edad (rango)	> o = 12 años
Criterios de selección
Criterios de selección
Pacientes de 12 años o más, con hemofilia B de moderada a grave (nivel de actividad de factor IX en plasma [FIX:C] < o = 2%) que hayan recibido tratamiento previo con FIX como mínimo durante 150 días, con función hepática, renal y medular adecuadas, recuento de linfocitos CD4>400/mcl y que hayan recibido el último tratamiento con FIX como mínimo 5 días antes de la primera dosis.
Criterios de exclusión
Pacientes con concentraciones detectables actuales de inhibidor del factor IX (> o = 0,6 unidades Bethesda), antecedente de presencia de inhibidor del factor IX, otros trastornos de la coagulación, hepatitis activa, cirugía programada durante la primera parte del estudio, y los tratados con inmunomoduladores o, crónicamente, con corticoides sistémicos, entre otros.
Diseño/metodología del ensayo
Fase	3
Tipo de estudio	Eficacia Eficacia profiláctica Toxicidad/Seguridad Farmacocinética
Diseño	Controlado Aleatorizado Ciego Cruzado Después hay una segunda fase abierta en que los pacientes recibirán r-FIX-R a demanda si se presenta una hemorragia, como tratamiento profiláctico y según precisen en caso de intervención quirúrgica.
Objetivo del estudio
Principal: Establecer la bioequivalencia de dos formulaciones de factor IX recombinante, r-FIX y r-FIX-R , en pacientes con hemofilia B de moderada a grave, previamente tratados.
Variable principal
Farmacocinética: área bajo la curva hasta el infinito y AUC desde el tiempo 0 a las 72 h.
Variables secundarias
- Otros parámetros farmacocinéticos: concentración máxima, aclaramiento, semivida de eliminación, etc. - Variables de eficacia: número de infusiones y dosis por episodio hemorrágico; valoración de la respuesta por parte del paciente y del investigador del tratamiento a demanda, respuesta en el periodo perioperatorio (dosis, hemorragia, hemostasia y transfusiones) y evaluación global de la eficacia por parte del investigador. - Variables de seguridad: acontecimientos adversos clínicos y de laboratorio, desarrollo de anticuerpos anti-FIX, trombogenicidad, manifestaciones alérgicas, aglutinación de hematíes, seroconversión a VHA, VHB, VHC y VIH, entre otras.
Resumen del diseño del estudio, objetivos y hallazgos durante su desarrollo
Este estudio consta de 2 partes. El segmento 1 es un estudio en doble ciego, aleatorizado y cruzado para determinar la bioequivalencia de rFIX y rFIX-R a una dosis de 75 UI/kg. Se ha elegido la dosis de 75 UI/kg basándose en la Note for Guidance on the Clinical Investigation of Recombinant Factor VIII and IX Products del CPMP. Los pacientes se asignarán al azar a recibir rFIX o 1 de 3 lotes de rFIX-R como primer tratamiento. Se obtendrán muestras para determinar la actividad del factor IX en plasma antes de la inyección y, después, en puntos de tiempo especificos a lo largo del período de las 72 horas siguientes a la infusión. Tras un período de lavado de como mínimo 5 días (incluidas las 72 horas del período de obtención de muestras), los pacientes recibirán el tratamiento alternativo a la misma dosis. Para la tercera dosis de FC, cada paciente recibirá el mismo lote de rFIX-R en la parte de FC cruzada del estudio (segmento 1).En el segmento 2 se evaluarán la seguridad y la eficacia en el tratamiento abierto con rFIX-R. Los pacientes podrán recibir tratamiento a demanda en caso de episodios hemorrágicos agudos, como profilaxis de rutina y según precisen en caso de cirugía. OBJETIVOS:Principal: Establecer la bioequivalencia de dos formulaciones de factor IX recombinante, r-FIX y r-FIX-R , en pacientes con hemofilia B de moderada a grave, previamente tratados. Secundarios : Caracterizar la eficacia y la seguridad de rFIX-R en el tratamiento de los episodios hemorrágicos agudos durante el tratamiento a demanda (segmento 2), durante la profilaxis de rutina (segmento 2), en el control de las hemorragias intra y post-operatorias, si procede (segmento 2) y comparar el perfil FC de rFIX-R en el momento basal y tras 6 meses del momento basal.