| DEC-NET Serial number FR382 |
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| Édité en ligne | 04/04/2005 12.09.00 |
| Last updated | 09/09/2005 16.28.34 |
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| Autre N° identifiant le protocole | Euro -INF-NB 1999 |
| Cette étude a été approuvée par un comité éthique |
| Situation actuelle du protocole | Complet(inclusions et suivi sont terminés) |
Nombre de sujets attendus
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330
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Maladie Principale
(catégorie ICD9) | MALIGNANT NEOPLASM OF ADRENAL GLAND |
| Médicament étudié |
Vincristine
Traitement (dose et durée)
1/The "Cyclophosphamide- Vincristine" Cure are given to 14 days of interval
Vincristine: 0.05 mg/kg IVDL First day.
2/The cure CADO (Cyclophosphamide, doxorubicine and vincristine) is given to 21 days of interval.
Vincristine: 0.05 mg/kg IV injection at D1 and D5. |
CARBOPLATINE
Traitement (dose et durée)
The Cure of VP-CARBO is given every 21 days. The two products are given of D1 with D3 of each cure.
Carboplatine:6,6 mg/kg in 5% of glucose solution over 1 hour (3 times per day). |
Cyclophosphamide
Traitement (dose et durée)
1/The CO (Cyclophosphamide-vincristine) Cure is given to 14 days of interval.
Cyclophosphamide:5 mg/kg IV or IM injection, 5 times per day.
2/The cure CADO (Cyclophosphamide, doxorubicine and vincristine) is given to 21 days of interval.
Cyclophosphamide: 10 mg/kg in 5% of glucose solution over 1 hour, 5 times per day. |
Etoposide (VP16)
Traitement (dose et durée)
The Cure of VP-CARBO is given every 21 days. The two products are given of D1 with D3 of each cure.
Etoposide (VP16):5 mg/kg in saline solution over 2 hour 3 times per day.
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Doxorubicine
Traitement (dose et durée)
The cure CADO (Cyclophosphamide, doxorubicine and vincristine) is given to 21 days of interval. A central route is essential to administer Adriamycine (Doxo) over 6 hours.
Doxorubicine : 1 mg/kg in saline solution over 6 hours at D4 and D5.
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Busulfan
Traitement (dose et durée)
This treatment is used only for the infants whose tumour with N-myc amplification, after they had a chemotherapy by 6 cures of VPCARBO-CADO and a surgery.
Busulfan :120 mg/m2/day (30 mg/m2 per dose) at D-7 until D-3
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Melphalan
Traitement (dose et durée)
This treatment is used only for the infants whose tumour with N-myc amplification, after they had a chemotherapy by 6 cures of VPCARBO-CADO and a surgery.
Melphalan :140 mg/m2 IV over 15 minutes at D-2 |
| Sexe | Les deux |
| Age (tranche d.âge) | < 12 mois |
Eligibility criteria |
| Critères d.inclusion |
| Criteres dínclusion communs a tous les groupes:
- Diagnostic de neuroblastome ou ganglioneuroblastome établi sur l. histologie (selon les critères INSS), sans traitement préalable.
- Consentement éclairé des parents selon les recommandations nationales.
Criteres supplememtaires d´inclusion dans les differents essais:
1/ESSAI NB 99.1
- Tumeur histologiquement prouvée (biopsie), localisée, mais inopérable d.après les données de l.imagerie préopératoire.
- Dans les cas où l.acte opératoire est risqué, de par la localisation de la tumeur ou l.état de l.enfant, un diagnostic cytologique est accepté, à condition que du matériel tumoral adéquat soit obtenu afin de permettre l.identification des cellules tumorales et d.évaluer N-Myc.
- Absence d.amplification de N-Myc (moins de 10 copies).
2/ESSAI NB 99.2
- Neuroblastome ou ganglioneuroblastome prouvé histologiquement, quelque soit le stade local.
- Métastases limitées à la peau,la moelle osseuse,les ganglions ou le foie.
- Pas d.atteinte osseuse définie par des radiographies anormales du squelette.
- Pas d. atteinte pleuro-pulmonaire.
- Pas d. atteinte du SNC.
- Absence d.amplification de N-Myc (moins de 10 copies).
3/ESSAI NB 99.3
- Neuroblastome ou ganglioneuroblastome prouvé histologiquement.
- Métastases osseuses identifiées sur les radiographies du squelette (ou le scanner crânien),ou des localisations pleuro-pulmonaires ou du SNC.
- Absence d.amplification de N-Myc (moins de 10 copies).
4/ESSAI NB 99.4
- Neuroblastome ou ganglioneuroblastome histologiquement prouvé, avec une amplification de N-Myc (> 10 copies), en dehors du stade 1 qui est exclu.
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| Critères d.exclusion |
| POUR TOUTE L. ETUDE :
- Ne seront inclus dans l.essai que les patients dont tous les critères d.éligibilité, notamment les résultats biologiques, sont enregistrés dans la base de données internationale dans un délai 6 semaines suivant le diagnostic.
-Les nourrissons ayant un neuroblastome ou un ganglioneuroblastome et qui ne sont pas éligibles dans l.un des Essais (ni dans l.Essai LNESG), en raison d.un résultat de N-Myc inconnu ou inévaluable, ou qui ne sont pas enregistrés dans un Essai dans les 6 semaines suivant le diagnostic, seront suivis avec un minimum de données, et analysés séparément.
1/ESSAI NB 99.1
- Infiltration métastatique de la moelle osseuse.
- Fixation MIBG (ou Technétium) ou lésions radiologiques au niveau du squelette.
- Atteinte hépatique spécifique (à l.échographie).
- Amplification de N-Myc (³ 10 copies).
2/ESSAI NB 99.2
- Lésions osseuses radiologiques.
- Amplification de N-Myc (³ 10 copies).
3/ESSAI NB 99.3
- Amplification de N-Myc (³ 10 copies).
4/ESSAI NB 99.4
- Stade 1 avec N-Myc amplifié.
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Trial design/methodology |
| Phase | 2 |
| Type de l.étude | Efficacité
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| Descriptif | |
| Objectifs de l.étude |
| Objectifs principaux :
1/Décrire l.évolution du neuroblastome chez les nourrissons en fonction du type de tumeur et les différents traitements proposés.
2/Adopter des stratégies thérapeutiques identiques selon les groupes de patients afin:
- de déterminer précisément le devenir (survie et morbidité) des nourrissons avec une maladie localisée (non métastatique) mais inopérable, et sans amplification de N-Myc en les traitant avec une chimiothérapie moins intensive et en adoptant l.approche la plus conservatrice possible (Essai NB 99.1). L´objectif est une survie a 3 ans superieure a 90%:
- de confirmer que l.évolution des nourrissons avec un stade 4S et sans amplification de N-Myc n.est pas compromise en adoptant une approche thérapeutique basée sur des cures de chimiothérapie semi-intensive données seulement aux enfants ayant des symptômes menaçant leur pronostic vital (Essai NB 99.2). L.objectif est d.obtenir une survie supérieure à 85% à 2 ans.
- de confirmer que la prise en charge des nourrissons ayant un stade 4 par atteinte osseuse (ou pleuro-pulmonaire et SNC), sans amplification de N-Myc, ne nécessite pas de consolidation par une chimiothérapie à haute dose (Essai 99.3). L.objectif est d.obtenir une survie supérieure à 70% à 2 ans.
- de déterminer précisément la survie des nourrissons ayant une tumeur d.un stade supérieur au stade 1 et une amplification de N-Myc, en réalisant une chimiothérapie intensive, et une consolidation par une chimiothérapie à hautes doses suivie d.une autogreffe de moelle osseuse ou de cellules souches périphériques (Essai NB 99.4). L.objectif est d.obtenir une survie supérieure à 50% à 2 ans.
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| Critère principal de jugement |
| -Test NB 99.1 :
survival rate higher than 90% at 3 years.
-Test NB 99.2 :
survival rate higher than 85% at 2 years.
-Test 99.3 :
survival rate higher à.70% at 2 years.
-Test NB 99.4 :
survival rate higher than 50% at 2 years.
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| Critères secondaires de jugement |
| No specified |
| Résumé du protocole, plan expérimental, objectifs, résultats en cours |
| Cet essai portant sur les neuroblastomes du nourrisson d´âge inférieur à 12 mois a pour buts de:
- Adopter une stratégie thérapeutique identique en Europe pour les Nourrissons porteurs d.un Neuroblastome, selon les sous-groupes pathologiques.
- Analyser la survie dans les différents sous-groupes d´enfants établis notammemt sur les critères suivants : caractère localise de la tumeur, amplification ou non de l.oncogène N-myc, présence de métastases osseuses.
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