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DEC-NET Serial number FR337

Édité en ligne	18/11/2004 17.10.00
Last updated	06/09/2005 11.19.09


Cette étude a été approuvée par un comité éthique
Situation actuelle du protocole	Complet(inclusions et suivi sont terminés)
Nombre de sujets attendus	130
Maladie Principale (catégorie ICD9)	HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS (HIV) DISEASE
Médicament étudié
lamivudine Traitement (dose et durée) 8 mg/kg/day in two divided doses
zidovudine Traitement (dose et durée) 360 mg/m2/day in two or three divided doses
abacavir Traitement (dose et durée) 16 mg/kg/day in two divided doses
nelfinavir Traitement (dose et durée) 75-90 mg/kg/day in three divided doses
Sexe	Les deux
Age (tranche d.âge)	3 mois - 16 ans
Eligibility criteria
Critères d.inclusion
- Enfants VIH positive , n'ayant jamais reçu de traitement antirétroviral(sauf in utéro et durant les 6 premieres semaines de vie), contaminés par voie materno-foetale ou par des produits sanguins contaminés.
Critères d.exclusion
les enfants ayant reçu des traitements cytotoxiques ou ayant des contre-indications médicales pour les traitements antirétroviraux.
Trial design/methodology
Phase	2
Type de l.étude	Efficacité Pharmacovigilance
Descriptif	Controlé Randomisé Aveugle Simple aveugle blinded partially
Objectifs de l.étude
Objectif principal : Comparer la toxicité, la tolérance et l'activité de 3 combinaisons: zidovudine + lamivudine, zidovudine + abacavir ou abacavir + lamivudine chez les enfants recevant du nelfinavir (NFV) ou placebo (partie A) et chez ceux recevant du NFV (partie B); Evaluer la tolérance et la toxicité du NFV chez les enfants inclus dans la partie A. Objectif Secondaire : 1) évaluer l'activité du NFV chez les enfants recevant l'une des 3 combinaisons de la partie A; 2) décrire pour les groupes NRTI, NFV et NFV- placebo, l'effet sur la résistance virale, le nombre de CD4 et la progression clinique; 3) comparer chez les enfants recevant du NFV ou NFV + placebo, la charge virale plasmatique (ARN-VIH-1) des differents bras.
Critère principal de jugement
Primary outcomes : change in viral load from baseline to week 24 and 48 (as measured by plasma HIV-1 RNA) in the three NRTIs (part A and B) occurrence of serious adverse events. The latter is the primary outcome for the comparison of nelfinavir and placebo in part A.
Critères secondaires de jugement
change in HIV-1 RNA plasma concentrations (part A), CD4 cell count and percentage, height, weight, and progression to AIDS in the NRTI groups and in the nelfinavir versus plcebo groups.
Résumé du protocole, plan expérimental, objectifs, résultats en cours
Les objectifs sont de comparer l'activité et la tolérance de trois différents analogues nucleosididiques inhibiteurs de la reverse-transcriptase (NRTI)administrés deux à deux et associés ou non à un inhibiteur de protéase chez des enfants HIV-1 positifs non traités précedemment. Resultats déja obtenus. Randoimisation : zidovudine + lamivudine n=36, zidovudine + abacavir n=45, and lamivudine + abacavir n=47. Les enfants sans symptomes n=55)ont en plus reçu après randomisation du nelfinavir or placebo, alors que cdeux ayant une affection plus avancée (n=73)ont reçu du nelfinavir de manière ouverte. Résultats. Les enfants avaient une valeur médiane de CD4 de 22% (IQR 15.29) et une concentration moyenne de RNA HIV-1 de 5·0 log copies/mL (SD 0·8). A 48 semaines, la valeur moyenne de RNA HIV-1 avait diminuée de 1·71, 2·19, et 2·63 log copies/mL, dans les groupes zidovudine/lamivudine,zidovudine/abacavir, and lamivudine/abacavir groups respectivement (estimation en l'absence de nelfinavir)(p=0·02 après ajustement pour certains facteurs avant traitement). Un enfant a présenté une hypersensibilité à l'abacavir; and three de possible reactions à abacavir. 24 effets adverse graves sont survenus chez des enfants ne présentant aucun symptome (tous sous nelfinavir), mais aucun n'a été imputé au nelfinavir. Conclusion: Les schémas thérapeutiques contenant del'abacavir ont été plus efficaces que ceux avec zidovudine / lamivudine. Ces schémas peuvent être associés à un inhibiteur de protéase et à des inhibiteurs non-nucleosidiques de la reverse transcriptase chez des enfants HIV-1 positifs non encore traités.